Akcja [REC] 2 rozpoczyna się kilka minut po zajściach, które stanowiły fabułę pierwszej części. Policjanci z jednostki specjalnej zabezpieczają budynek, jak zawsze wtedy, gdy jest zagrożenie epidemiologiczne. Rozkładają tunele, przez które za chwilę dostaną się do wnętrza. Wiedzą, że w środku spotkają osoby, które zapadły na dziwną i bardzo niebezpieczną chorobę, która zamienia ich w żądne krwi bestie...