Mbappe zadebiutował w seniorskim futbolu w sezonie 2015/16 jako piłkarz AS Monaco. Pierwszego gola strzelił przeciwko Troyes w Ligue 1. Sezon 2016/17 był punktem zwrotnym w jego karierze. Zdobył mistrzostwo Francji i dotarł do półfinału Ligi Mistrzów, eliminując Borussię Dortmund w 1/8 finału i Manchester City w ćwierćfinale. Łącznie barwach AS Monaco zanotował 27 trafień.
W 2017 roku przeszedł do Paris Saint-Germain za 170 mln euro. W kolejnych siedmiu latach strzelił 256 goli dla paryżan, a w sezonie 2023/24 zdobył aż 44 bramki. Jako zawodnik PSG strzelił 175 goli w Ligue 1, 42 w Lidze Mistrzów, 35 w Pucharze Francji, dwa w Pucharze Ligi i dwa w Superpucharze Francji.
Setnego gola w klubowej karierze Mbappe strzelił przeciwko Galatasaray Stambuł, a dwusetnego przeciwko Montpellier w lidze francuskiej.
Latem napastnik przeszedł do Realu Madryt na zasadzie wolnego transferu. W tym sezonie strzelił 18 goli dla "Królewskich", a trzy z nich w meczach finałowych: z Atalantą Bergamo (2:0) w Superpucharze Europy, z Barceloną (2:5) w Superpucharze Hiszpanii i z Pachucą (3:0) w Pucharze Interkontynentalnym.
W statystykach BeSoccer porównujących debiutancki sezon Mbappe w PSG i Realu można zauważyć, że więcej goli i strzałów na bramkę notuje w barwach "Królewskich", natomiast w PSG miał więcej asyst i kluczowych podań.
Liczba bramek i rozegranych meczów w klubie przez wybitnych piłkarzy w wieku Kyliana Mbappe (26 lat i 31 dni):
Leo Messi: 313 goli w 379 meczach
Raul Gonzalez: 217 goli w 436 meczach
Marco Van Basten: 209 goli w 268 meczach
Sergio Aguero: 200 goli w 412 meczach
Cristiano Ronaldo: 193 gole w 398 meczach
Luis Suarez: 184 gole w 320 meczach
Ronaldo Nazario: 183 gole w 237 meczach
Robert Lewandowski: 166 goli w 308 meczach
Thierry Henry: 148 goli w 373 meczach
Zlatan Ibrahimovic: 116 goli w 298 meczach
